Antibiotics

Penicillin의 분류

b-lactamase 감수성

narrow spectrum

penicillin G(IV) penicillin V(po)

enteric – active

Ampicillin amoxicillin

Enteric active & antipseudomonal

Ticarcillin piperacillin

 

b-lactamase 저항성

anti staphylococcal

oxacillin nafcillin cloxacilli(po) dicloxacillin

with b lactamse inhibitors

ticarcillin / clavulanic acid

ampicillin/sulbactam

piperacillin/tazobactam

amoxicillin/clavulanic acid

 

b-lactam/b-lactamase inhibitor

1) bind to b lactamse – suicidal inhibition

2) synergistic effect

3) broadening the antimicrobial spectrum esp anaerobes

 UnaSyn=sulbactam 250 + ampicillin 500

 Sulperazon = sulbactam + cefopeazone

 Amoxiclav, piperacillin/Tazobactam

 

Cephalosporins 세대 나누는 분류법

 Spectrum을 기준으로 약간 임의적으로 나눈다

1) 1세대 : narrow but mainly on G+ 1세대

2) 2세대 :  1세대보단 broader하나 3세대보다는 대상 G-가 좁다

3) 3세대 : pseudomonas을 포함하여 G-에 대해서 넓은 범위

4) 4세대 3세대보다 더욱 넓은 범위, zwitter-ion

5) 5세대 : PBP2a에 강하게 결합

 

 

 

1세대 cepha

1) 무난한 일차적 선택약제이다

2) G+ 에 대해서 사용한다

3) pre-operation prophylaxis으로 이용한다.

 

2세대 cepha

두종류가 있다. Haemophilus active / Bacteroides active

1) haemophilus active

 Cefamandole/ cefuroxime/ cefonicid / ceforanide

 P.O. cefaclor cefuroxime axetil ceftibuten cefdinir cefprozil

 Ioracarbef cefpodoxime

 

2) Bacteroides – active

 Cefoxitin cefotetan cefmetazole

 Stable to b lactamase

 Also effective against anaerobes

 

3세대 cepha

1) Anti pseudomonal

 Ceftazidime cefoperaszone cefoperazone/sulbactam(sulperazon)

 

2) not Anti pseudomonal

 Mainly against enterobacteriaceae pneumococcus

 Ceftriaxone cefotaxime ceftizoxime

 Cefixime Cefpodoxime : 2세대??

 

4세대 cepha

Cefepime Cefpirome Cefodizime

1) Anti pseudomonal action (3세대와 비교)

2) Enterobacteriaceae 에 사용 non enterococcal streptococcus(resistant)

3) Pseudomonas에 대해 더 좋음

4) Anaerobes에 잘 안들음

5) No b- lactamase inducing 능력

Monotherapy로 쓰는 경우: 심각한 G- bacillary infection

Combination 으로 쓰는 경우

 - intraabdominal infection ( plus MDZ)

 - Nosocomial pneumonia ( plus another anti PSE)

 - Febrile neutropenia(plus another antiPSE)

5세대 cepha

Ceftobiprole

 PBP2a에 잘 결합한다.

MRSA/ S. pneumonia / enterococcus에 이용

 

Carbapenem

1) 가장 넓은 spectrum으로 last card 이다.

2) b-lactamse 와 carbapenemase 을 잘 유도 한다.

3) Aminoglycoside 저항성 가진다.

4) Seizure ( not in meropenem)

Do not use

1) with other b- lactam

2) against S. maltophilia / B cepacia / E faecium / Corynebacterium JK

3) without permission by 감염내과

 

Aztreonam(monobactam)

1) G- only esp P aeruginosa

2) BBB을 매우 잘 통과

3) Nephrotoxicity가 없다

Do not use

1) in non – pseudomonal infection

2) normal renal fuction 가진 환자

3) aminoglycoside에 대체제로 쓰인다.

 

Glycopeptide ( vancomycin)

1) For G+ coccus 특히 MRSA MRCNS

2) VRE에 주의해야

3) Rifampin aminoglycoside와 함께 good synergism

4) 매우 긴 half life 가진다. Once a week in CRF

5) Redman syndrome

6) Poorly crosses BBB

 

Glycopeptide (teicoplanin)

Vancomycin와 Spectrum에서 유사하다

vancomycin보다 덜 부작용

 

 

Tetracylcine

1) 매우 넓은 범위

2) 특히 intracellular bacteria 에 잘듣는다.

Rickettsia Chlamydia Mycoplasma

3) Plasmodium (malaria)에도 잘 듣는다. (예방목적으로 사용)

4) Glycylcycline  - Tigecylcine(investigational)

 

Aminoglycosides

-cyn  : streptomyces 기원

-cin : micromonospora 기원

1) anaerobic하거나 acidic 한 상황에서는 효과없다

2) Once daily 처방 – 하루 3회보다 덜 독성있고, therapeutic advantage(이론적으로,)

 

SM for TB

KM not for systemic yuse

GM since 1964

Tobramycin since 1971

Isepamicin

1)  From gentamicin B

2) aminoglycoside modifier에 대해서 가장 안정

3) should be cherished

Arbekacin from KM for MRSA

 

New macrolides

Roxithromycin Clarithromycin Azithromycin

EM보다 덜 adverse effect

Mainly G+ intracellular bacteria some anaerobes

For resp. tract infection

 

Streptogramins – QPDP

Quinupristin/Dalfopristin

Active against most GPC except E. faecalis

특히 VRE에 특별히 효과적(faecium)

 

 

 

Oxazolidinones – Linezolid

1) VRE MRSA 포함하여 GPC 에 효과적

2) anaerobes에도 잘 듣는다.

3) 부작용

 - GI Sx

 - Myelosuppression

 - Serotonin syndrome

 - Neuropathy

 - lactic acitosis

 

Lincosamides – Clindamycin

1) spectrum에서 EM 와 유사

2) clindamycin은 metronidazole보다 더욱 이익이 있다

 - 횡경막 level 보다 위의 anaerobic infection

 - skin soft tissue infection 의경우

3) clindamycin에 저항인 anaerobes가 metronidazole에 저항인 것 보다 더 많다

4) 20%에서 diarrhea

 C. difficile in 0.01-10%

5) amazing clindamycin

 - with pyrimethamine – toxoplamsosis

 - with quinine – chloroquine- R. P. flaciparum malaria babesiosis

 - with primaquine – P. jiroveci pneumonia(TMP/SMX 대용)

 

Metronidazole

1) 기본적으로 항 parasite

2) anaerobes 에 사용

 - intraabdominal infection

 - abscess anywhere

 - aspiration

3) administration 에 새 trand  - 하루에 1번

 

Fluoroquinolones

1) Gyrase action에 대항한다.

2) 특히 G- rod (include P. aeruginosa, intracellular pathogen에 저항)

3) anaerobes 와 G+에 대해서 작용못한다. 3,4세대 제외

 

 

 

1세데 : nalidixic acid cinoxacin

2세대 norfloxacin ciprofloxacin lomefloxacin ofloxacin enoxacin fleroxacin pefloxacin

3세대 levofloxacin sparfloxacin grepafloxacin tosufloxacin

4세대 trovafloxacin moxifloxacin gemifloxacin gatifloxacin

 

Polymyxin – Colistin

1) 신독성으로 인해서 1980에 사용안하기로

2) MDR GNB 에 대해서만 사용 (Acinetobacter Pseudomonas)

3) Colistin – polymyxin E from Bacillus colistinus

 - surface active하여 세포막을 뜷고 endotoxin과 결합

4) Proteus Providencia Burkholderia Serratia에 안듣는다

5) MDR acinetobacter P. aeruginosa에 마지막 card

 

Mupirocin

1) pseudomonic acid A

2) isoleucyl tRNA synthetase에 가역적으로 결합해서 단백질 합성 방해한다.

3) for local use: MRSA nasal carrier

4) 한국에서 baseline resistance 10퍼센트

 

Fusidic acid

1) from Fusidium coccineum

2) tranlocation에 대해서 G factor을 방해한다. – protein synthesis 을 방해

3) for staphylococcus에 쓰인다.

4) 한국에서 baseline resistance 10퍼센트

 

Trimethoprim/sulfamethoxazole

TMP 80 / SXT 400

Sequential inhibition

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Rifamycin – rifampicin

- 원래 GPC에 대해서 쓰이는 것이나 tuberculosis에 대해서도 효과적인게 알려짐

- 혼자 쓰이면 안된다  - resistance을 많이 유도

- combination으로 쓰인다.

For 1) tuberculosis

    2) GPC infection – vancomycin과 함께

    3) leprosy – dapsone과 함께

Post exposure prophylaxis로 쓰인다. For

1) meningococcus / H influenza

HIV AIDS 환자에 대해서 TB 치료제로 쓰면 안된다 – rifabutin을 써야한다.

이유 : rifampicin은 혈청 anti-retroviral agent의 효과 혈청 농도를 크게 줄인다.

Rifamycin – rifabutin – anti-retroviral agent에 대한 혈청 농도에 영향이없다.

Penicillin

cephalosporin

Carbapenem

Glycopeptide ( vancomycin)

Aztreonam(monobactam)

Glycopeptide (teicoplanin)

Tetracylcine

Aminoglycosides

New macrolides

Streptogramins – QPDP

Oxazolidinones – Linezolid

Lincosamides – Clindamycin

Metronidazole

Fluoroquinolones

Polymyxin – Colistin

Mupirocin

Fusidic acid

Trimethoprim/sulfamethoxazole

Rifamycin – rifampicin